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Hydralazine : le médicament d’hypertension aux secrets révélés

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Les médicaments contre l’hypertension sont nombreux, la maladie étant la plus répandue dans le monde. Parmi eux, l’hydralazine a été l’un des premiers à être développé. Aujourd’hui, il est moins souvent prescrit en raison de ses effets secondaires sur le rythme cardiaque. Cependant, il reste utilisé dans le traitement de l’hypertension sévère durant la grossesse.

Des chercheurs de l’Université de Pennsylvanie, aux États-Unis, se sont intéressés au fonctionnement moléculaire de ce médicament. Leur étude leur a permis de faire une découverte inattendue : l’hydralazine pourrait ralentir la croissance du glioblastome, la tumeur cérébrale la plus fréquente et la plus agressive. Leur travail a été publié dans la revue Science Advances le 15 octobre 2025.

Une découverte faite par hasard

L’hydralazine agit principalement en dilatant les vaisseaux sanguins. Elle permet de relâcher leur paroi, ce qui augmente leur diamètre et facilite le passage du sang, ralentissant ainsi le débit sanguin.

Un des chercheurs, le Dr Kyosuke Shishikura, explique que l’hydralazine est l’un des premiers vasodilatateurs conçus. Elle reste encore aujourd’hui un traitement de référence contre la prééclampsie, un trouble hypertensif pouvant entraîner des décès maternels. La recherche à l’époque n’avait pas encore ciblé précisément ses mécanismes d’action, et les scientifiques se basaient surtout sur des observations cliniques.

Ce manque de compréhension expliquait pourquoi, jusqu’à présent, personne ne connaissait vraiment comment fonctionnait ce médicament. Pour la première fois, l’équipe a dévoilé ses mécanismes moléculaires et a découvert un effet inattendu.

Une piste pour ralentir le glioblastome

Les chercheurs ont identifié que l’hydralazine agit sur une enzyme appelée ADO. Lorsqu’une cellule manque d’oxygène, cette enzyme provoque la constriction des vaisseaux sanguins, ce qui réduit leur diamètre. L’enzyme fonctionne comme une alarme, signalant que le taux d’oxygène diminue.

En bloquant l’action de l’ADO, l’hydralazine empêche la constriction des vaisseaux. Cela permet aux vaisseaux de rester dilatés, facilitant l’accès de l’oxygène aux cellules tumorales. Chez des patients atteints de glioblastome, il a été observé que leur taux d’ADO était élevé, ce qui facilite la croissance des cellules cancéreuses en leur fournissant plus d’oxygène.

En empêchant l’ADO d’agir, l’hydralazine induit la sénescence des cellules cancéreuses, c’est-à-dire qu’elle bloque leur division. Ce mécanisme pourrait ralentir la progression de la tumeur, comme l’ont montré des essais en laboratoire sur des cellules de glioblastome.

Le glioblastome est le cancer cérébral le plus fréquent chez l’adulte. Il se développe rapidement à partir des cellules gliales et peut envahir plusieurs zones du cerveau en même temps.

Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives pour la recherche. Les scientifiques souhaitent exploiter cet effet de l’hydralazine pour développer un traitement plus ciblé. Aujourd’hui, ce cancer entraîne souvent la mort des patients, rendant cette avancée particulièrement prometteuse.

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